火博体育* * 校验 不合格计量器具的处理 不合格计量器具 已损坏 过载或误操作 显示不正常 功能出现可疑情况 超过检定周期 封签的完整性被破坏 第三十一页，共七十七页。 * * 校验 处理方法 立即停用并做好标记 重新检定合格后才可继续使用 重新检定仍不合格者禁止使用并执行偏差管理程序 第三十二页，共七十七页。 * * 校验 周期校验的管理方法 数量较少、精密度较高的仪器仪表-送国家计量部门检定 数量多、较为通用的器具由生产商或代理服务商进行校验 在线控制用仪表 自行编制规程进行管理 非关键部位的指示性仪表 常规检查，运行正常即可 第三十三页，共七十七页。 * * 试验仪器的分类 A组 －通过肉眼观察其是否符合用户需求 －不需独立的确认程序 －光学显微镜、磁性搅拌器、研钵和研槌、氮气发生器、烘箱、涡流混合器等 第三十四页，共七十七页。 * * 试验仪器的分类 B组 －通过仪器的SOP可以判断是否符合用户需求 －安装相对简单 －错误产生的原因可以通过简单的观察发现 －天平、培养器、熔点测定仪、马弗炉、pH计、移液管、冰箱、热电偶、粘度计、滴定仪等 第三十五页，共七十七页。 * * 试验仪器的分类 C组 －用户需求的确认复杂专业与应用相结合 －安装过程复杂需专业人员进行或协助 －完整的确认DQ/IQ/OQ/PQ －原子吸收仪、差示扫描量热计、二极管阵列检测器、电子显微镜、元素分析仪、GC、HPLC、MS、近红外分光光度计、紫外可见分光光度计、x光衍射分光光度计等 第三十六页，共七十七页。 * * 总结 DQ IQ OQ PQ 购买前 每台仪器的安装 安装后/重大维修后 定期进行 活动 保证供应商DQ 系统描述 固定参数 预防维保和维修 保证生产商提供充足的支持 仪器运输 SOPs-操作、校验，维保 仪器适合用户使用要求 公用设施/环境 网络和数据储存 安全数据储存、备份、 归档 组合安装 功能测试 性能测试 第三十七页，共七十七页。 * * 总结 第三十八页，共七十七页。 四、设备验证 风险分析 URS的编制 设计确认DQ 安装确认IQ 运行确认OQ 性能确认PQ 验证结论及变更 * 李宏业 * 第三十九页，共七十七页。 设备确认的内容和要求 风险分析 采用FMEA失败模式分析 * 李宏业 * 第四十页，共七十七页。 四、设备验证-URS 设备要求及定义(URS) 设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。 * 李宏业 * 第四十一页，共七十七页。 四、设备验证-URS 设备要求及定义包括 设备技术指标、型号及设计规范要求 技术参数的具体范围及精度要求 设备材料及结构要求 设备包装要求 物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等 文件要求 设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录 对已完成设备的验证要求 期望达到的审计水平等 * 李宏业 * 第四十二页，共七十七页。 四、设备验证-DQ 设计确认(DQ) 通常由有关专家、用户和专业技术人员参加，对设计进行审查和确认。审查设计的合理性，看设计中所选用的设备、零部件、系统的性能指标及相关的技术参数是否符合URS要求。 * 李宏业 * 第四十三页，共七十七页。 四、设备验证-IQ 安装确认( IQ) 确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。 安装确认项目 包装确认，尤其是对一些精密测量仪器。要求包装不破损, 不损坏设备表面及仪器精度。 设备确认 ，确认设备名称、型号、生产厂家、合同号等关键信息符合合同要求。 设备部件确认，包括：设备零部件、备品备件、测量仪器、模具、辅助设备等符合用户要求。 仪器仪表部分确认，设备中的仪器仪表，厂家已校验合格，其使用范围及精度符合使用要求。 * 李宏业 * 第四十四页，共七十七页。 四、设备验证-IQ 安装确认项目 材料确认 ，尤其是与产品直接接触的材料及有特殊性能要求的材料。 润滑剂确认，与产品直接接触的润滑剂必须是食品级的。 各种技术资料、图纸及操作指南确认。 安装过程确认，包括安装过程、安装环境及安装位置等。设备安装必须符合安装说明书、工程图纸及设计标准要求。 公用系统确认，设备运行所需要的所有公用系统，如：电力、压缩空气、真空、蒸汽、水、通风装置、空气过滤、空气加热及冷却装置、清洗装置等应符合设备安装要求及设计标准。 * 李宏业 * 第四十五页，共七十七页。 四、设备验证-IQ 程序文件制订 预防维修程序及计划 润滑程序及计划 偏差概述及采取的措施 所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤 * 李宏业 * 第四十六页，共七十七页。 四、设备验证-OQ 运行确认(OQ) 运行确认是确认设备 /系统的每一部分功能能在规定的标准范围内稳定的运行。运行确认在正式产品生产前进行，一般采取空机运行的方式，必要时可使用一些试机料、空白料进行实验。 运行确认应在完成安装确认并已得到认可后进行。 * 李宏业 * 第四十七页，共七十七页。 四、设备验证-OQ 运行确认项目 测试仪器校准，校验结果应符合仪器本身的精度标准（通用标准或生产厂家所提供的标准）及使用精度要求。 设备/系统各部分功能测试 指示器，互锁装置和安全控制检测 报警器检测 断电和修复，断电后要求贮存的信息、参数等不得丢失；如有后备电源，应能够及时发挥作用等。 注：运行确认时设备应尽量在最大能力下运行。 * 李宏业 * 第四十八页，共七十七页。 四、设备验证-OQ 程序文件制订 设备标准操作程序 设备清洁程序 偏差概述及采取的措施 * 李宏业 * 第四十九页，共七十七页。 四、设备验证-PQ 性能确认（PQ） 性能确认是对设备／系统在实际使用环境下，对其实际运行效果进行的系统性确认。性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。 * 李宏业 * 第五十页，共七十七页。 四、设备验证-PQ 性能确认（PQ） 生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）。 公用设施：运行效果确认，如：HVAC系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等。 检验设备：检验效果测试。 注: 性能确认应在相同条件下连续重复三个周期以上，以确认设备／系统运行的稳定性。 * 李宏业 * 第五十一页，共七十七页。 四、设备验证-PQ 最后结论的确定； 偏差概述及采取的措施 * 李宏业 * 第五十二页，共七十七页。 四、设备验证-变更控制 变更控制 1. 设备发生变更； 2. 设备日常使用后的磨损（定期验证）； 3. 其它附属设施的变更可能影响设备的变更； 4. 变更后的验证和校验 * 李宏业 * 第五十三页，共七十七页。 * * 五、验证实例：空调净化系统验证－设计确认 系统流程设计 系统配置要求 系统的设计参数 温湿度 洁净级别 压差 换气次数 自净时间 系统自动保护和报警装置 与URS的对比确认 李宏业 * 第五十四页，共七十七页。 * * 空调净化系统验证－安装确认 系统图纸和文件 施工安装图 送风平面图 回风平面图 排风平面图 操作手册 空调机组 冷冻机 臭氧消毒器 李宏业 * 第五十五页，共七十七页。 * * 空调净化系统验证－安装确认 空调机组的安装确认 部件的材质 过滤器 加热器 表冷器 公用介质连接 电源 冷却水 蒸汽 空调箱的密封性 李宏业 * 第五十六页，共七十七页。 李宏业 * 李宏业 * 分析仪器、设备验证及计算机系统验证 主讲人：李宏业 欧美GMP认证高级咨询师 北京宏汇莱科技有限公司总经理 天津大学制药工程硕士班GMP课程专职讲师 国家食品药品监督管理局高级研修学院培训讲师 第一页，共七十七页。 重点议题 法规要求 验证目的 分析仪器的确认与校验 设备验证 空调系统验证实例 计算机系统验证 * 李宏业 * 第二页，共七十七页。 一、法规要求 第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。 * 李宏业 * 第三页，共七十七页。 一、法规要求 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标： （一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求； （二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准； （三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准； （四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准； （五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 * 李宏业 * 第四页，共七十七页。 一、法规要求 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持持续稳定。 第二百二十三条 物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求： （四）检验应当有书面操作规程，规定所用方法、仪器和设备，检验操作规程的内容应当与经确认或验证的检验方法一致； * 李宏业 * 第五页，共七十七页。 二、验证和确认的目的 设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。 * 李宏业 * 第六页，共七十七页。 * * 三、分析仪器的确认和校验 风险分析 仪器确认的内容和要求 系统适应性试验 变更控制 校验 第七页，共七十七页。 分析仪器确认的内容和要求 风险分析 采用FMEA失败模式分析 * 李宏业 * 第八页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 DQ： －明确用户需求（user requirements）书面规定所需仪器的技术规格、技术参数及适用性指标。如：模块/组合仪器?工作站？数据表达？手动/自动进样?仪器的材质？价格？ 第九页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 DQ－续 供应商的选择 －根据用户需求选择 －供应商有研发、生产和检测的质量系统 －供应商可以提供充分的安装、维修服务和培训支持 －供应商审计 －样品检测 －其他用户的信息 第十页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 IQ 收集在用户现场安装所需要的所有信息，包括: －系统描述:如：生产商、型号、序列号、软件版本等，必要时用图示； －仪器的转运：保证仪器、软件、使用手册、备品备件、和其他配件到达用户时符合定购时的要求并且无损坏；已有仪器应备有使用手册和验收文件 第十一页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 IQ-续 －公共设施/设备/环境：确认仪器安装位置满足生产商要求的环境，常识性的判断； －网络和数据储存：确认网络连接和数据储存功能正常 －组合安装：组合安装复杂的仪器最好由供应商或有资质的工程师进行，安装后进行初始的诊断和测试，测试的方法和标准由供应商提供，任何异常现象都应记录。 第十二页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 IQ-续 －建立校验计划 －建立预防性维保方案 －确认有关操作的SOPs －确认IQ操作人员经过专业培训 第十三页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 OQ： －固定参数：检测仪器不会发生变化的固定参数，如：长、宽、高、重量等。如果用户对供应商提供的这些参数的标准满意，可以省略；不需要再检测。 *固定参数的确认也可以在IQ中进行 －安全数据处理：如：储存，备份和存档等 第十四页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 OQ-续 －仪器功能测试：对仪器的重要功能进行测试证明仪器可以按照生产商和用户的要求运行；重要参数应根据不同仪器及不同使用目的选择，其标准可以参考供应商提供的信息。 －有些OQ的测试参数在日常使用过程中不需定期重复进行 －仪器发生大修或改造需重做OQ 第十五页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 OQ－续 Case study—HPLC 泵流速 梯度线性 检测器波长准确度 柱烘箱温度 峰面积的准确度 峰保留时间的准确度 第十六页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 PQ －性能检查：建立一系列的检查证明仪器的性能符合预期的使用目的； 结合用户实际使用方法的系统适用性进行； 定期进行，周期根据仪器的状况和历史数据制定：日、周、月、年 系统适用性可做为补充但不能替代 第十七页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 PQ－续 －预防性维保和维修：根据PQ测试的结果对仪器进行维保或维修；制定定期维保规程（PM）；维修或维保后进行相应的PQ －制定操作、校验和维保SOP：建立仪器使用日志，记录所有维保和校验活动 －用户现场进行 第十八页，共七十七页。 * * 分析仪器确认的内容和要求 PQ－续 HPLC－PQ关键参数 进样体积精密度 (

　　1% rsd) 进样体积的线性 (有时) 进样影响 (使用空白; 结合特定方法) 流速精密度 (

　　2 理论塔板数 对称因子 第二十六页，共七十七页。 * * 变更控制 已确认仪器的硬件或软件发生变化时进行 根据变更的程度决定是否重新进行确认 固件、仪器控制、数据读取和处理软件的更换应对受影响的仪器进行完整的再确认 应遵循变更控制程序 第二十七页，共七十七页。 * * 校验 计量器具 a类 国家强制检定的计量器具和公司内最高标准器，例如列入强制检定目录的计量器具 b类 对产品质量和工艺控制有严格要求时使用的计量器具，可自行校准 对计量数据有准确度要求的计量器具 固定安装的，对计量数据准确度要求较高但平时不允许拆装的计量器具 第二十八页，共七十七页。 * * 校验 计量器具 c类 一次性检定后可连续使用直至报废的计量器具，可自行校准 固定安装、与设备配套不可拆卸的计量器具 无准确度要求的指示性计量器具 第二十九页，共七十七页。 * * 校验 计量器具的管理 强制检定 企业的最高计量标准器 用于贸易结算、医疗卫生、安全防护和环境监测并列入强制检定计量器具目录的工作计量器具 应登记造册上报技术监督部门 执行强制检定的规定 非强制检定 制定检定规程进行管理，明确检定（校准）周期 第三十页，共七十七页。 李宏业 * ich q7a gmp guidance for apis -process equipment, cleaning & cleaning validation * october 22-24, 2001 fda, pda, phrma, and gpha joint q7a training, chicago, ill. *

　　GB T 32610-2016_日常防护型口罩技术规范_高清版_可检索.pdf